類鴉片delta受體致效劑與抗憂鬱劑在調節痛覺及憂鬱行為的交互作用 (I)

Abstract

憂鬱症是廣泛的心理疾病，目前臨床使用的抗憂鬱劑作用在中樞神經系統的血清素與正腎上腺素。然而，發展新的治療藥物是有其必要性。最近研究發現他類藥物，如類鴉片delta受體制效劑，有潛在抗憂鬱療效。在動物行為模式上類鴉片delta受體制效劑不僅能產生抑制疼痛的效果，也能產生類抗憂鬱的效果。此外，類鴉片delta受體制效劑可以讓負責壓力和情緒反應的大白鼠大腦分區中衍生神經營養因子的mRNA增加。由於藥物研究上強調多種目標的治療策略，結合實驗性與臨床用的抗憂鬱藥是否能在止痛以及抗憂鬱上產生協同作用的效果，是一值得研究的課題。本計畫將利用類鴉片delta受體制效劑與抗憂鬱劑來探討兩類藥物在大白鼠處於長期疼痛與壓力狀況下的交互作用。首先，建立類鴉片delta受體制效劑（SNC80和DPDPE）以及抗憂鬱劑Amitriptyline（三環抗憂鬱藥）和Fluoxetine（選擇性血清素再回收抑制劑）其抑制疼痛與抗憂鬱效果的劑量-反應曲線。其次，利用劑量增加及等效劑量分析法（isobolograms）比較藥物混合情況下其產生的效果為相加性或加乘性。並利用化學物質引發之疼痛反應來測量止痛效果，強迫性游泳行為模式來測量抗憂鬱效果，大腦衍生神經營養因子來測定基因表現與行為改變之關連性。本研究藉由結合相關屬性之藥物，來加強治療效果並減低可能的副作用。本計畫旨在建立類鴉片delta受體制效劑作為止痛劑與抗憂鬱劑的藥理研究基礎及未來臨床結合抗憂鬱劑使用的適切性。